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La thérapie génique qui fonctionne chez la souris pourrait faire humains Bonne

October 19 Santé 3 vues
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La thérapie génique qui fonctionne chez la souris pourrait faire humains Bonne
Régions clés du cerveau impliquées dans la dépression et la récompense, y compris le noyau accumbens en rouge.
Crédit: Y. Hammond / C. Bickel / Science / AAAS 2010.

Un traitement de thérapie génique qui guérit souris de symptômes de dépression comme pourrait être la clé pour traiter le blues chez les humains, selon une nouvelle étude. Le traitement, qui est actuellement à l'essai chez les primates, pourrait être approuvée pour des essais cliniques chez les humains en aussi peu que deux ans si tout va bien.

La thérapie génique est une méthode de traitement d'une maladie par l'insertion de gènes fonctionnels dans des cellules ou des tissus où les gènes mutés sont cassées ou poser des problèmes. Alors que la thérapie génique est encore au stade expérimental, il a été réussi à guérir des singes de daltonisme et a également connu le succès dans les premiers essais traitement de la cécité humaine, le cancer et une maladie mortelle du cerveau rare appelée adrénoleucodystrophie. Cependant, la thérapie génique n'a pas encore été utilisé dans le traitement de troubles psychiatriques humaines.

La présente étude, publiée le 20 octobre dans la revue Science Translational Medicine, met l'accent sur une protéine appelée p11. Cette protéine est important pour le fonctionnement de la sérotonine, un neurotransmetteur, qui, à son tour, joue un rôle dans la dépression. [Connexes: Dépression: causes, symptômes et traitements]

Souris sans le gène qui produit p11 avait été montré précédemment à agir déprimé, étude co-auteur Michael Kaplitt, professeur de chirurgie neurologique au Weill Cornell Medical College à New York, dit LiveScience. Pour les souris, cela signifie que peu d'intérêt dans traite comme de l'eau sucrée et un manque de motivation pour se sortir de situations effrayantes comme étant détenus par la queue.

Ce que les chercheurs ne savaient pas si ces souris ont agi de cette façon parce qu'étant sans le gène du stade embryonnaire avait un retard de leur développement, ou si p11 reste important dans le cerveau adulte.

«Notre objectif était d'abord de montrer que les questions de p11 dans le cerveau au fonctionnement normal du cerveau adulte et d'autre part, pour tenter d'identifier la partie du cerveau où il importe," dit Kaplitt, qui a cofondé et consulte pour Neurologix, une entreprise qui a une licence les droits à un brevet détenu par l'Université Cornell sur la thérapie génique p11.

Si vous donnez une souris un gène p11 ...

Utilisation d'un virus inoffensif comme support, les chercheurs ont injecté un extrait de l'acide ribonucléique (ARN), qui est similaire à l'ADN, dans le cerveau des souris normales. L'ARN a bloqué l'expression d'un gène qui est essentiel pour la fabrication de p11, fermant effectivement la production de p11 dans les domaines de l'injection.

L'expérience a révélé une p11 sweet spot dans les cerveaux de souris: le noyau accumbens, un endroit profondément dans le cerveau connue pour jouer un rôle dans le plaisir et la récompense. Souris sans production de p11 dans le noyau accumbens a montré tous les signes de dépression chez les rongeurs.

Ce répondu aux questions de savoir si et où p11 était important. Ensuite, les chercheurs ont étudié si la thérapie génique pourrait fixer une souris p11 déficientes. Pour cette expérience, l'équipe a utilisé un ensemble différent de souris qui manquent de la protéine complètement. Puis ils ont injecté un gène de réparation de p11 dans le noyau accumbens de chaque souris. Désintéressé, le comportement démotivé des animaux entièrement inversé. Soudain, leur comportement passé à celui des souris sauvages normales.

"Avec la première place, nous avons complètement normalisé les ces comportements dépressifs», a déclaré Kaplitt.

Bonheur pour les humains?

Dans le segment final de l'étude, les chercheurs ont cherché à savoir si p11 joue un rôle similaire dans les cerveaux humains comme il le fait dans les cerveaux de souris. L'équipe de recherche a comparé les cerveaux de 17 personnes décédées qui souffraient de dépression avec les cerveaux de 17 personnes décédées sans le désordre. Après ajustement pour l'âge et le sexe, les chercheurs ont découvert que le noyau accumbens de personnes déprimées ont des niveaux inférieurs de la protéine p11 que leurs homologues non-déprimés.

"Cela suggère que la dépression humaine est associée à de faibles niveaux de p11 dans le cerveau", a déclaré Kaplitt. «Si nous pouvons résoudre ce problème avec la thérapie génique, nous pouvons inverser la tendance."

D'autres gènes ont été trouvés à jouer un rôle dans la dépression, et p11 est qu'un facteur, Kaplitt dit. Cependant, la protéine est une cible particulièrement intéressante pour une thérapie en raison de son rôle dans le cerveau. P11 "agit presque comme un remorqueur", a déclaré Kaplitt, ce qui porte un récepteur de sérotonine important de la surface de la cellule où il peut interagir avec le neurotransmetteur. Sans p11, les cellules cérébrales ne répondent pas correctement à la sérotonine. Parce que le rôle de p11 est tellement spécialisé, peaufiner ses niveaux est moins susceptible d'entraîner les effets de résistance ou secondaires observés dans d'autres types de traitements, Kaplitt dit.

«En tant que première tentative de démontrer la faisabilité de cette approche, ce est très excitant," Irwin Lucki, professeur de psychiatrie et de pharmacologie à l'Université de Pennsylvania School of Medicine, dit LiveScience. Lucki, qui ne était pas impliqué dans l'étude, dit que pour réussir, la thérapie génique serait à prouver mieux que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, ou ISRS, le médicament standard actuel utilisé pour traiter la dépression.

"Nous devons déterminer si un traitement comme celui-ci serait en fait aider les gens qui sont résistants au traitement", a déclaré Lucki. "Et ils peuvent être plus difficiles à traiter."

Un essai de thérapie génique similaire sur 45 patients atteints de la maladie neurologique de Parkinson récemment enveloppé, et les données sont en cours de préparation pour publication. Les leçons tirées de cette étude devraient aider l'équipe de recherche pour obtenir l'approbation des essais cliniques de thérapie génique et la dépression au cours des prochaines années, Kaplitt dit.

"Ce qui est vraiment excitant pour nous ici, ce est que non seulement ce point, la voie vers une nouvelle thérapie potentielle pour la dépression, mais il fournit également de nouvelles preuves que les maladies psychiatriques comme la dépression ne sont pas dissemblables à d'autres types de troubles neurologiques», a déclaré Kaplitt. "Ce sont toutes les maladies cérébrales, finalement."

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